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技术前沿 | 赛福基因联合华东师范大学发布两项世界级基因编辑技术成果

2020-07-28 分类:新闻与公告 点击:651

近日,Nature Cell Biology 和 Nature Biotechnology 分别围绕基因编辑工具刊发两篇科研成果,均华东师范大学刘明耀教授和李大力教授研究团队携手赛福基因科学家团队共同完成。与专家评价认为,两项研究有望为基因治疗提供自主研发的新工具,提升遗传病基因疗法的精准性和长效性。

01

Nature Cell Biology


在5月11日发表在Nature Cell Biology杂志(IF 17.7)上发表文章《Increasingthe efficiency and targeting range of cytidine base editors through fusion of asingle-stranded DNA-binding protein domain》中,研究人员开发了一系列超高活性胞嘧啶碱基编辑器——hyCBEs(hyper CBEs)。通过融合RAD51的ssDBD结构域产生了一系列的高活性、高效率、高编辑窗口的碱基编辑器hyCBEs(hyBE4max, hyA3A-BE4max和hyeA3A-BE4max),为基础研究和临床治疗单碱基突变的疾病提供了更广泛的应用前景。


02

Nature Biotechnology


在6月1日发表在Nature Biotechnology杂志(IF 31.9)上发表文章《Dual base editor catalyzes both cytosine and adeninebase conversions in human cells》,通过融合胞嘧啶脱氨酶、腺嘌呤脱氨酶和Cas9n,开发出了可同时编辑胞嘧啶和腺嘌呤的双碱基基因编辑器A&C-Bemax,且效率更高、脱靶更少、编辑窗口也更大。


2016年5月,GSK公司开发的Strimvelis获批上市,用于治疗腺苷酸脱氢酶(ADA)缺失导致的严重联合免疫缺SCID,亦称“泡泡男孩病”);2017年12月,Spark Therapeutics公司开发的Luxturna获批上市,用于治疗RPE65双等位基因突变导致的遗传性视网膜疾病先天性黑朦症Ⅱ型(Leber’s congenital amaurosis, LCA);2019年5月,诺华公司开发的Zolgensma获批上市,实现一次性根治SMN1双等位基因缺陷导致的脊髓型肌肉萎缩(SMA)婴儿患者。


以基因编辑技术为基础的基因治疗,是遗传罕见病精准诊疗的一个重要研究方向。虽然目前已有治疗方案的价格大多还很昂贵,但依然给全世界的遗传罕见病患者的未来带来了希望。赛福基因在不断提升儿童遗传罕见病的临床诊断检测方法准确度的同时,也关注着如何通过优化基因编辑技术来助力实现儿童遗传罕见病的精准诊疗的目标。通过对遗传罕见病基因数据的深度挖掘,可以辅助发现基因治疗靶点,为快速迭代的基因编辑工具提供更明确的目标。


这两篇刊登在Nature子刊上的基因编辑器的研究,都是以β-血红蛋白病(β-地中海贫血和镰刀形红细胞贫血症,该病由编码血红蛋白β亚基的单碱基突变所致)这一种遗传病为模型对研究中设计的编辑器进行了验证β-血红蛋白病是严重危害人类健康的6种常见疾病之一, 尽管其遗传分子机制已被阐释清楚, 但目前除异基因骨髓移植外尚还缺乏根治性的治疗策略这两项研究推进了β-血红蛋白病基因治疗研究进展,也实现了结合临床诊断和科研结果的深度挖掘,针对临床需求,进行定向治疗方法方案的诊疗一体化研发全流程。